Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью

Более 12 миллионов новых случаев рака регистрируется ежегодно. У 80% пациентов либо хирургическое лечение недостаточно, либо оно нецелесообразно. Лечение рака с использованием цитостатических ядов направлено на повреждение механизмов деления быстро пролиферирующих раковых клеток с помощью специальных лекарственных средств. Однако раковые опухоли быстро мутируют, приобретая устойчивость к химиопрепаратам. Применение цитостатиков также вызывает нежелательные эффекты на здоровые клетки и ткани. Поэтому ученые постоянно ищут новые, более эффективные способы борьбы с раком.

В конце XX века было выявлено, что опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток по своему геному и формируют специфические рецепторы и белки. Именно эти белки поддерживают специфику раковых клеток, такие как неконтролируемое деление, невосприимчивость к регуляторным сигналам организма, потеря способности к апоптозу (естественной гибели).

Ученые стали разрабатывать новые средства, направленные на специфические онкогены и опухолевые белки, когда узнали об этом свойстве опухолевых клеток. Так возникла таргетная терапия.

Механизм действия таргетной терапии при раке заключается в использовании лекарственных средств, которые направлены на точечное поражение злокачественных клеток, отличаясь от химиотерапии, которая наносит урон не только опухолевым, но и здоровым клеткам. Таргетная терапия основывается на блокаде рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов, которые стимулируют деление клеток на уровне кожи и кровеносных сосудов соответственно. В норме эти рецепторы активируются только при воздействии специальных веществ - лигандов. Однако при злокачественных опухолях, происходит их черезмерная активация, что ведет к неконтролируемому делению клеток.

Существуют два механизма действия таргетной терапии - первый связан с блокированием рецепторов факторов роста. Таргетные препараты конкурируют с лигандами на связывании с рецепторами факторов роста, что приводит к торможению процессов деления клеток и погибели злокачественных клеток при выключении сигналов к делению. Таким образом, стимулирование роста новых кровеносных сосудов замедляется, что ограничивает рост опухоли.

Второй механизм заключается в блокировании белков, которые регулируют процессы деления клеток. Таргетные препараты блокируют эти белки, что приводит к торможению процесса размножения злокачественных колоний.

Важно отметить, что таргетная терапия не направлена на полное излечение от рака, а скорее на замедление и ограничение роста опухолей. Это позволяет достичь хронической формы болезни, продлить жизнь пациента и повысить ее качество. Таким образом, таргетная терапия является одним из инновационных методов борьбы с онкологическими заболеваниями.

Разновидности терапии

У препаратов таргетной терапии два основных типа: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, или так называемые «малые молекулы», в зависимости от их происхождения и химической структуры.

Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы, которые оказывают воздействие на поверхность клеток и блокируют рецепторы к факторам роста. Создание препаратов на основе моноклональных антител является сложным и дорогостоящим процессом. В сначала раковые клетки вводят животному (как правило, мышам), чтобы запустить его иммунную систему и извлечь из крови B-лимфоциты, которые могут вырабатывать антитела, специфические для рецепторов злокачественных клеток. С помощью методов генной инженерии участок антитела, отвечающий за противоопухолевые реакции, вырезается и переносится на человеческий иммуноглобулин. Существуют также полностью человеческие моноклональные антитела, полученные аналогичным образом. Среди препаратов на основе моноклональных антител можно выделить цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб и рамуцирумаб.

«Малые молекулы» - это химически синтезированные вещества, способные проникать в клетки и оказывать воздействие на различные мишени: блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или белки, передающие сигналы к делению клеток, либо нарушать синтез этих белков. Примерами активных веществ являются эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб.

Раковые клетки неизбежно проходят серию изменений, связанных с мутациями конкретных генов, и уже изучено более десятка подобных генетических изменений. Это позволяет использовать таргетные препараты, которые снижают воздействие этих мутаций. В таблице представлен список лекарственных средств для таргетной онкотерапии, направленных на различные части клеток или гены, ответственные за заболевания, такие как рак молочной железы, легкого, желудка, кишки, почек, головы, шеи и многих других. Важно заметить, что лекарства должны быть подобраны в зависимости от мутации гена, присутствующей у конкретного пациента, поэтому перед применением препаратов таргетной терапии всегда проводят генетическое профилирование опухоли, чтобы выбрать наиболее эффективный метод лечения. На начало 2020 года в России зарегистрировано более тридцати видов средств для «прицельного» лечения рака.

В случаях, когда радикальное удаление злокачественной опухоли невозможно, для лечения используются лекарственные препараты. Таргетная терапия и химиотерапия являются двумя наиболее распространенными методами лекарственной терапии, особенно при метастатическом раке.

Для таргетной терапии важно определение мишени лечения, поэтому обследование должно включать молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Это позволяет выявить какие из мутаций могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если мишень выявлена, для лечения рекомендуется таргетная терапия. В противном случае используются традиционные химиопрепараты или их комбинация с таргетной терапией.

Для проведения таргетной терапии не требуется специальная подготовка. Способ проведения зависит от вида препарата: моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно, а «малые молекулы» – принимаются внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение является длительным и продолжается до тех пор, пока оно эффективно. Однако, существуют побочные эффекты, такие как повышение АД, аритмии, инфаркт миокарда, диарея, перфорация и сыпь.

Несмотря на возможные нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном ее применении показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты.

В различных видах злокачественных новообразований, включая метастатический рак молочной железы и немелкоклеточный рак легких, таргетная терапия позволила увеличить медиану продолжительности жизни и обеспечить удовлетворительное качество жизни.

Старение населения приводит к статистическому росту злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии заключается в блокировании влияния мутировавших генов, что позволяет замедлить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациента со злокачественным новообразованием.

Фото: freepik.com